wtorek, 11. listopad 2014
key words: Buserelin acetate, Buserelina, Buserelinacetat (1:x), Busereline, Buserelini acetas, Buserelinum, CB 7598, CB 7630, CL 118532 (Lederle, USA), Degarelix, Degarelix acetat, Degarelix acetate, Degarelixum, Deslorelin, Deslorelin acetat, Deslorelinum, Deslorina, Deslorine, Enzalutamid, Enzalutamida, Enzalutamide, Enzalutamidum, FE-200486 (Ferring), Fertirelin, Fertirelin acetat, Fertirelin acetate, Fertirelina, Fertirelinacetat (1:x), Fertireline, Fertirelinum, Flutamid, Flutamida, Flutamide, Flutamidum, GnRH, Gonadoliberin, Gonadorelin, Gonadorelin [6-D-Trp], Gonadorelin [6-D-Trp]-acetat, Gonadorelin acetat, Gonadorelin acetat-Wasser, Gonadorelin acetate, Gonadorelin diacetat, Gonadorelin dihydrochlorid, Gonadorelin dihydrochloride, Gonadorelin hydrochlorid, Gonadorelin hydrochloride, Gonadorelin x-hydrochlorid, Gonadorelin[6-D-Phe], Gonadorelin[6-D-Phe]acetat (1:, Gonadorelina, Gonadorelina acetato, Gonadorelinacetat (1:x), Gonadoreline, Gonadoreline hydrochloride, Gonadorelini acetas, Gonadorelini diacetas, Gonadorelinum, Gonadorelinum aceticum, Goserelin, Goserelin acetat (1:x), Goserelin acetate, Goserelina, Gosereline, Goserelinum, Hex-3-enoyl-Tyr-Ala-Asp-Ala-Il, Histrelin, Histrelin acetat (1:x), Histrelin acetate, Histrelina, Histreline, Histrelinum, Hoe 471 (Hoechst Marion Rousse, Hoe 766, ICI 118630, ICI 176334 (Zeneca), L-Pyroglutamyl-L-histidyl-L-tr, LH-RF, LH-RH, LRF D 6a, Lecirelin, Leuprolide acetate, Leuprorelin, Leuprorelin acetat (1:x), Leuprorelin acetate, Leuprorelina, Leuproreline, Leuprorelini acetas, Leuprorelinum, Luteinizing hormone-releasing, Lutrelin, Lutrelin acetat, Lutrelin acetate, Lutrelina, Lutreline, Lutrelinum, MDV-3100 (Medivation), N-(4-Nitro-3-trifluormethylphe, N-Acetil-[3-(naftalen-2-il)-D-, N-Acetyl-3-(2-naphthyl)-D-alan, N-Acetyl-3-(2-naphthyl)-D-alan, N-Acetyl-3-(naphthalen-2-yl)-D, N-[(R)-3,3-Dimethyl-N-(5-oxo-L, Nafarelin, Nafarelin acetat, Nafarelin acetat (1:x), Nafarelin acetate, Nafarelina, Nafareline, Nafarelinum, Nilutamid, Nilutamida, Nilutamide, Nilutamidum, ORF 17070 (Ortho, USA), PPI 149 (Praecis, USA), R 3827 (Praecis, USA), RU 19847, RU 23908 (Roussel-Uclaf, USA), S 746766, Sch 13521 (Schering, USA), TAP 031, TAP 144, TH 9507, Tesamorelin, Tesamorelin acetate, Tesamorelin x-acetat, Tesamorelina, Tesamoreline, Tesamorelinum, Triptorelin, Triptorelin embonat, Triptorelin embonat-x-Wasser, Triptorelin pamoas hydricus, Triptorelin pamoate, Triptorelin-x-acetat, Triptorelina, Triptorelinacetat (1:x), Triptorelinacetat-x-Wasser, Triptoreline, Triptorelinum, U 69689 E (Upjohn, USA), α,α,α-Trifluoro-2-methyl-4', AMK, Arzneimittelkommission der Deu, BfArM, Produktinformation, Warnhinweise, Packungsbeilage, QT-Intervall-Verlängerung, QT-Zeit-Verlängerung, Risikobewertungsverfahren, Bundesinstitut für Arzneimitt, PRAC, Pharmacovigilance Risk Assessm, Risikoinformation, Androgensuppression, (3E)-Hex-3-enoylsomatoliberin, (6-(3-Methyl-D-valin)-9-(N-eth, (RS)-N-[4-Cyan-3-(trifluormeth, (±)-4'-Cyano-α,α,α-trifluo, 1-(5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L, 17-(3-Pyridyl)androsta-5,16-di, 2-(5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L, 4'-Nitro-3'-(trifluormethyl)is, 4-(3-(4-Cyan-3-(trifluormethyl, 4-(3-(4-Cyano-3-(trifluorometh, 4-[3-(4-Fluorphenylsulfonyl)-2, 4-{3-[4-Cyan-3-(trifluormethyl, 4-{3-[4-Cyano-3-(trifluorometh, 5,5-Dimethyl-3-(α,α,α-trifl, 5,5-Dimethyl-3-[4-nitro-2-(tri, 5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tr, 5-Oxoprolyl-L-histidyl-L-trypt, 9-(N-Ethyl-L-prolinamid)-10-de, AY 24031 (Ayerst, USA), Abarelix, Abarelix, Carmellose-komplexie, Abarelixum, Abbott 41070 (Abbott, USA), Abbott 43818 (Abbott, USA), Abirateron, Abirateron acetat, Abiraterona, Abiraterone, Abiraterone acetate, Abirateronum, Acetate de gonadoreline, Avorelin, Avorelina, Avoreline, Avorelinum, Bicalutamid, Bicalutamida, Bicalutamide, Bicalutamidum, Buserelin, Buserelin acetat
....Produktinformationen aufgrund von QT-Intervall-Verlängerung
Auf seiner Homepage fordert das BfArM in seiner Zuständigkeit die Zulassungsinhaber von Arzneimitteln mit Wirkstoffen, die zur Suppression von Androgenen führen, zur Anpassung der Produktinformationen auf, da unter der Therapie Verlängerungen des QT-Intervalls beobachtet wurden (1).
Zu diesen Wirkstoffen zählen alle Gonadotropin-Releasinghormon (GnRH)-Agonisten und einige — Antagonisten, wie Abarelix und Degarelix und Antiandrogene, wie Flutamid, Nilutamid, Bicalutamid und Enzalutamid sowie Abirateron, ein 17α-Hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17)-Inhibitor. Allen Wirkstoffen gemeinsam ist, dass sie zur Androgensuppression im Rahmen der Behandlung des hormonabhängigen Prostatakarzinoms eingesetzt werden.
Im September bewertete der PRAC Spontanberichte in der Eudravigilanz-Datenbank und der Literatur und kam zu der Auffassung, dass die langfristige Ablation von Androgenen zu einer QT-Intervall-Verlängerung führen kann (2). Daher sind in den Produktinformationen zusätzliche Warnhinweise einzufügen. So ist bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT-Intervall-Verlängerung und solchen mit einer QT-Intervall-verlängernden Begleittherapie eine Nutzen/Risiko-Abwägung vor Beginn der Therapie mit den genannten Wirkstoffen durchzuführen. Zu den Wirkstoffen die das QT-Intervall verlängern, zählen unter anderen Klasse-1A- und Klasse-III-Antiarrhythmika, Methadon, Moxifloxacin und Antipsychotika.
Quellen
1) BfArM; Aufforderung zur Textanpassung. Arzneimittel zur Androgendeprivationstherapie: Verlängerung des QT-Intervalls. www.bfarm.de - Arzneimittel - Pharmakovigilanz - Risikoinformationen - Risikobewertungsverfahren (6. November 2014)
2) EMA; PRAC recommendations for update of the product information: Androgen deprivation therapy - QT interval prolongation due to long-term use. www.ema.europa.eu - document library - reference EMA 49049/2014 (25. September 2014)
